曲贝替定(Trabectedin)

曲贝替定是一种用于治疗特定恶性肿瘤的细胞毒性化疗药物，适用于治疗不可切除或转移性的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤，特别是那些先前接受过蒽环类药物治疗方案的成人患者，需经专业医护人员按规范流程配制后通过中心静脉输注给药。

一、推荐用药剂量

（一）常规推荐剂量

推荐剂量为1.5毫克/平方米体表面积，通过中心静脉导管进行24小时静脉输注给药，每21天（3周）为一个治疗周期，持续给药直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。

（二）肝功能不全患者剂量调整

1. 中度肝功能不全患者：推荐剂量为0.9毫克/平方米体表面积。中度肝功能不全的判定标准为：胆红素水平超过正常上限1.5倍至3倍，且天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平低于正常上限8倍。

2. 重度肝功能不全患者：禁止使用。重度肝功能不全的判定标准为：胆红素水平超过正常上限3倍，且AST、ALT水平任意升高（详见【特殊人群用药】8.6部分及【临床药理学】12.3部分）。

二、用药前准备（预处理）

在每次输注前30分钟，需为患者静脉注射20毫克地塞米松，以预防相关不良反应。

三、基于不良反应的剂量调整

（一）永久停药指征

出现以下情况时，需永久停用：

1. 不良反应持续存在，导致用药延迟超过3周；

2. 肝功能正常患者在剂量已降至1.0毫克/平方米体表面积后，仍需因不良反应进一步减量；或中度肝功能不全患者在剂量已降至0.3毫克/平方米体表面积后，仍需因不良反应进一步减量；

3. 基线肝功能正常的患者，在治疗周期中出现严重肝功能损伤，表现为胆红素水平达到正常上限2倍，AST或ALT水平达到正常上限3倍，且碱性磷酸酶水平低于正常上限2倍；

4. 原有中度肝功能不全的患者，治疗期间肝功能损伤加重；

5. 出现毛细血管渗漏综合征；

6. 出现横纹肌溶解症；

7. 出现3级或4级心脏不良反应（提示心肌病），或左心室射血分数（LVEF）降至正常下限以下。

（二）基于不良反应的剂量调整标准

不良反应相关的剂量调整推荐标准如下，一旦剂量降低，后续治疗周期中不得再提高剂量：

1. 血小板计数：血小板计数低于100,000/微升时，需延迟下一剂给药（最长可延迟3周）；血小板计数低于25,000/微升时，下一剂给药需降低一个剂量等级。

2. 绝对中性粒细胞计数：绝对中性粒细胞计数低于1,500/微升时，需延迟下一剂给药（最长可延迟3周）；绝对中性粒细胞计数低于1,000/微升且伴随发热/感染，或低于500/微升且持续超过5天时，下一剂给药需降低一个剂量等级。

3. 总胆红素：总胆红素水平超过正常上限时，需延迟下一剂给药（最长可延迟3周），同时下一剂给药需降低一个剂量等级。

4. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）：AST或ALT水平超过正常上限2.5倍时，需延迟下一剂给药（最长可延迟3周）；超过正常上限5倍时，下一剂给药需降低一个剂量等级。

5. 碱性磷酸酶（ALP）：碱性磷酸酶水平超过正常上限2.5倍时，需延迟下一剂给药（最长可延迟3周），同时下一剂给药需降低一个剂量等级。

6. 肌酸磷酸激酶：肌酸磷酸激酶水平超过正常上限2.5倍时，需延迟下一剂给药（最长可延迟3周）；超过正常上限5倍时，下一剂给药需降低一个剂量等级。

7. 其他非血液学不良反应：出现3级或4级非血液学不良反应时，需延迟下一剂给药（最长可延迟3周），同时下一剂给药需降低一个剂量等级。

（三）推荐起始剂量及剂量降低等级

1. 肝功能正常或轻度肝功能不全患者（治疗前）：起始剂量为1.5毫克/平方米体表面积；第一次剂量降低后为1.2毫克/平方米体表面积；第二次剂量降低后为1.0毫克/平方米体表面积。

2. 中度肝功能不全患者（治疗前）：起始剂量为0.9毫克/平方米体表面积；第一次剂量降低后为0.6毫克/平方米体表面积；第二次剂量降低后为0.3毫克/平方米体表面积。

注：轻度肝功能不全包括胆红素水平超过正常上限1至1.5倍，且AST、ALT水平任意升高的患者；中度肝功能不全包括胆红素水平超过正常上限1.5至3倍，且AST、ALT水平低于正常上限8倍的患者。

四、药品配制方法

1. 特殊操作要求：曲贝替定属于细胞毒性药物，需严格遵循相关特殊操作及废弃物处理规程。

2. 复溶操作：采用无菌操作技术，向药瓶中注入20毫升注射用无菌水，振摇药瓶直至药物完全溶解。复溶后的药液为澄清液体，颜色呈无色至浅棕黄色，曲贝替定浓度为0.05毫克/毫升。

3. 药液检查：进一步稀释前需检查药液是否存在可见异物及变色情况，若发现颗粒物或颜色异常，应丢弃药瓶。

4. 稀释操作：复溶后需立即抽取计算剂量的曲贝替定药液，将其进一步稀释于500毫升0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中。

5. 配伍禁忌：不得与其他药物混合使用。

6. 药液保存：冻干粉针剂复溶后，剩余药液需在30小时内丢弃。

7. 相容性说明：稀释药液可与以下材料兼容：I型无色玻璃药瓶、聚氯乙烯（PVC）和聚乙烯（PE）输液袋及输液管、聚乙烯/聚丙烯（PE/PP）混合输液袋、聚醚砜（PES）在线过滤器、钛制/铂制/塑料接口、硅胶及聚氨酯导管，以及接触表面由PVC、PE或PE/PP制成的输液泵。

五、给药方法

1. 输注要求：复溶并稀释后的药液需通过中心静脉导管进行24小时静脉输注，输注装置需配备0.2微米聚醚砜（PES）在线过滤器，以降低药液配制过程中可能引入的外源性病原体暴露风险。

2. 输注时限：自初始复溶起，需在30小时内完成药液输注。复溶后的药液或稀释后的输注液若有剩余，应全部丢弃。

曲贝替定在发挥治疗作用的同时，可能会引发部分不良反应。这些不良反应并非都会出现，但一旦发生，需要及时就医处理。

 较常见副作用

胸部不适或疼痛、呼吸困难、头晕、晕厥、心跳过快、心律不齐或心悸、足部或小腿肿胀、异常疲倦或乏力。

 较不常见副作用

尿液颜色加深、发烧、肌肉痉挛、肌肉疼痛或僵硬。

罕见副作用

腹部疼痛或压痛、陶土色大便、食欲下降、头痛、皮肤瘙痒或皮疹、恶心呕吐、足部或小腿肿胀、皮肤或眼白发黄。

接受曲贝替定治疗期间，医生会密切监测病情进展，以此评估药物疗效，并决定是否需要继续用药，同时患者应注意以下情况：

孕期用药风险

孕期使用本品可能会对胎儿造成伤害。女性患者在治疗期间以及末次用药后至少 2 个月内，需采取有效的避孕措施；男性患者在治疗期间以及末次用药后至少 5 个月内，需使用避孕套或其他避孕方式。若用药期间怀疑或确认怀孕，应立即告知医生。

严重过敏反应警示

本品可能引发包括过敏性休克在内的严重过敏反应，过敏性休克可危及生命，需立即进行医疗干预。用药后若出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、吞咽困难，或手部、面部、口腔肿胀等症状，应立即告知医生。

感染风险监测

若出现发烧、寒战或咽喉疼痛等症状，需及时咨询医生，这些症状可能是白细胞计数降低引发感染的表现。

警惕横纹肌溶解症

用药期间可能发生横纹肌溶解症，若出现严重的肌肉、骨骼或关节疼痛，需及时告知医生。

肝脏功能异常监测

若出现上腹部疼痛或压痛、大便颜色变浅、尿液颜色加深、食欲不振、恶心、呕吐或皮肤、眼白发黄等症状，应立即就医，这些症状可能提示严重的肝脏问题。

心肌病相关症状监测

若出现胸痛、呼吸困难、脚踝或足部肿胀，或心跳过快、心律不齐等症状，需立即致电医生，这些症状可能是心肌病的表现。

注射部位反应处理

用药后若注射部位出现发红、肿胀或疼痛，应立即告知医生。

饮食禁忌

用药期间禁止食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

联合用药禁忌

除非经医生许可，否则不得使用其他任何药物，包括处方药、非处方药（OTC）以及草药（如圣约翰草）或维生素补充剂。